Выпускаются три нестероидных антиандрогена: бикалутамид, флутамид и нилутамид. Эти препараты для пероралыюго приема представляют собой конкурентные ингибиторы рецепторов андрогенов и подавляют эффект циркулирующих андрогенов, изначально выработанных в надпочечниках больных во время применения аналогов ЛГРГ. Показано, что антиапдро-гены могут вызывать облегчение симптомов и снижение уровня ПСА на 50 % и более у больных андроген-независимым раком простаты.
В клинических исследованиях II фазы показано, что у 20-25% больных применение высоких доз бикалутамида (100-200 мг/сут.) вызывает снижение уровня ПСА на 50% и более.41"43 Из побочных эффектов чаще всего развиваются приливы (23 %) и тошнота (21 %). Показана активность флута-мида в качестве препарата для гормональной терапии второй линии.11-15 Побочные эффекты при использовании флутами-да и бикалутамида сходны, хотя при использовании флута-мида расстройства со стороны желудочно-кишечного тракта встречаются чаще. Оба препарата могут вызывать нарушение функции печени, и при их использовании требуется регулярное проведение печеночных тестов.
Применение нилутамида также исследовалось у больных с андрогеннезависимым раком простаты. В трех недавних исследованиях частота снижения ПСА на 50 % и более составила 29-50 %.46-48 В одном ретроспективном исследовании снижение уровня ПСА на 50 % и более было отмечено у 40 % из 45 больных андроген-независимым раком простаты, получавших нилутамид 150 мг один раз в день. Медиана времени до прогрессирования составила 4,4 месяца.18 Однако в клиническом исследовании II фазы частота ответа у больных андрогеннезависимым раком простаты оказалась ниже: только у 3 из 16 (18 %) больных, ранее получавших бикалутамид, наблюдалось снижение уровня ПСА на 50% или более.49 Из числа побочных эффектов наиболее часто отмечались нарушение адаптации к темноте (побочный эффект, специфичный для данного препарата), тошнота, нарушение показателей функции печени и, редко (< 2%) интерстициальный пневмоиит. Примечательно, что предшествующее применение антиандрогенов не исключало вероятность ответа на применение второго антиандрогена - значительное снижение уровня ПСА отмечено в ряде исследований у 20-50 % больных.43-4648
| < Предыдущая | Следующая > |
|---|