В другом ретроспективном исследовании снижение уровня ПСА на 50 % и более отмечено у 39 из 138 (28,3 %) больных, получавших низкие дозы кетоконазола.51 Медиана времени до прогрессирования или повышения дозы составила 3,2 месяца. Впоследствии 55 больным в момент повышения уровня ПСА проводилось повышение дозы кетоконазола; в 12,7% случаев повышение дозы кетоконазола сопровождалось снижением ПСА на 50 % и более. На основании этих данных можно рекомендовать лечение кстоконазолом в низких дозах, а в случае прогрессирования - повышение дозы.
Ключевая роль эстрогенов в развитии рака простаты подтверждается данными эпидемиологических исследований и экспериментов па животных. Хотя эстрогеновые препараты давно используются для лечения рака простаты, о механизме их действия известно мало. Возможным механизмом служит подавление отрицательной обратной связи в гипоталамо-гипофизарной системе, что ведет к снижению выброса гонадотропипа гипофизом, прямому ингибирова-нию секреции тестостерона половыми железами и, возможно, цитотоксическому влиянию па клетки рака простаты.02 Эстрогеновые препараты для лечения рака простаты включают диэтилстильбэстрол, чрескожные препараты эстрадиола и конъюгировапные эстрогены.
Более десяти современных исследований продемонстрировали, что применение диэтилстильбэстрола для терапии апдроген-независимого рака простаты сопровождается ответом в 21-86% случаев.52 Однако в связи с высокой вероятностью тромбоэмболических осложнений и сердечнососудистых расстройств, включая смерть, диэтилстильбэстрол в США для антиандрогенной терапии первой линии практически не применяется, хотя он по-прежнему доступен в аптеках. Широко распространенные конъюгированные эстрогены обладают умеренной эффективностью, а риск тромбоэмболических осложнений при их применении в высоких дозах в сочетании с варфарином (1 мг/сут.) невысок.
| < Предыдущая | Следующая > |
|---|