Последние достижения в понимании патофизиологии и молекулярной биологии рака простаты привели к идентификации ряда новых мишеней для терапии. Разработаны новые препараты, направленные на угнетение ангиогенеза в опухоли, клеточные сигнальные системы, иммунную систему больного, дифферепцировку клеток и апоптоз.
Ангиогенсз необходим для роста и метастазирования ин-вазивпых опухолей и представляет собой важный механизм контроля над прогрессировапием опухоли. Талидомид обладает определенными антиангиогенными свойствами и может подавлять активность фактор роста сосудистого эндотелия (VEGF - vascular endothelial growth factor). В режиме монотерапии или в сочетании с доцетакселом талидомид эффективен при гормонально-резистентном раке простаты. Препарат бевацизумаб представляет собой мопоклоиальиые антитела к VCGF и был испытан в многоцентровом клиническом исследовании CALGB 90006 в сочетании с доцетакселом и эстра-мустином. Комбинированную терапию получили больных гормонально-резистентным раком простаты. Снижение уровня ПСА па 50 % и более наблюдалось по меньшей мере у 65 % больных, частота объективных ответов составила 53%. В настоящее время исследовательская группа CALGB продолжает клиническое исследование III фазы для сравнения схем доцетаксел + плацебо идоцетаксел + бевацизумаб.
Хотя механизм развития гормонально-резистентного рака простаты окончательно не ясен, нет сомнений, что нарушения в сигнальной системе рецепторов андрогенов играют в нем центральную роль. Предположено, что терапия аналогами ЛГРГ и/или аитиапдрогеипая терапия вызывает клональ-иую селекцию андроген-независимых опухолевых клеток в гормонально-чувствительных опухолях.80 Недавние исследования указывают, что в клетках андроген-независимого рака простаты сигнальная система рецептора андрогенов активируется независимо от лиганда (андрогена), вероятно, за счет мутаций, амплификации и изменения активности активаторов и ингибиторов рецепторов андрогенов. Продолжается разработка новых препаратов для подавления рецепторов андрогенов и связанных с ними белков.
| < Предыдущая | Следующая > |
|---|