Если суммарная доза доксорубицина не достигает 550 мг/м2 (даунорубицина - 900-1000 мг/м2), то ХСН развивается в 1-10% случаев; при дозе 800 мг/м2 частота ХСН возрастает до 40%, при дозе I г/м2 частота ХСН приближается к 100%. Функцию сердца оценивают с помощью неипва-зивных и инвазивных методов. Кпеинвазивным методам относится измерении фракции выброса в покое и после нагрузки (при помощи радионуклидной вептрикулографии или эхокар-диографии), к инвазивным - биопсия миокарда. К факторам, способствующим развитию ХСН, относят заболевания сердца, артериальную гипертонию и лучевую терапию с захватом области сердца. Трастузумаб при одновременном применении с доксорубицином усиливает его кардиотоксичность. Кардиотоксичность зависит от пиковой дозы препарата, в связи с чем непрерывные инфузии или еженедельные введения снижают риск поражения сердца. Декстразоксан, хелатор железа, уменьшает кардиотоксичность доксорубицина и одобрен для применения в качестве его антидота.
Биохимические механизмы кардиотоксичности включают в себя опосредованное ионами кальция повреждение сарко-плазматического ретикулума, в результате чего увеличивается высвобождения ионов кальция (Са2*) и усиливается АТФ-зависимый захват Са2+ в митохондриях. Поражению сердца также способствует перскисное окисление липидов цитоплаз-матического ретикулума, снижающее число мест связывания Са2+, и перекисное окисление липидов под влиянием комплексов препарата с Fe3+, ведущее к образованию гидроксиль-ных радикалов. Миокард не содержит каталазы; кроме того, антрациклипы снижают активность глутатионпероксидазы, что увеличивает чувствительность миокарда к свободнорадикальному окислению.
Идарубицип и эпирубицип обладают меньшей кардиотоксичностыо, однако все же могут приводить к развитию ХСН. Циклофосфамид в высоких дозах (более 60 мг/кг), которые применяют при трансплантации костного мозга, может вызывать кровоизлиянии в миокарде и рестриктивпую кардиомиопатию.
| < Предыдущая | Следующая > |
|---|