Токсическое действие объясняется образованием свободных радикалов, происходящим в результате встраивания комплекса Ре(II)-блеомицин-02 между нитями ДНК- Встраивание в /IHK - первый этап; затем Fe(II) окисляется и О., восстанавливается до радикалов кислорода О, или гидроксильных радикалов ОН. Расщепление ДНК наступает после образования активированного комплекса блеомицина. Разрыв нитей ДНК требует обязательного присутствия 02. трансформирующегося в О, и 011; в итоге образуются перекис-ные продукты ДНК (и белков). Разрушение ДНК подавляется молекулами, нейтрализующими действие свободных радикалов и суиероксиддисмутазой. Блеомицин катаболизируется блеомицингидролазой - белком с высоким содержанием цистеина, имеющимся в нормальных и злокачественно трансформированных клетках; в легких и коже активность блеомицингидролазы низкая,
Бусульфап. митомицин С и кармустин представляют собой алкилирующие средства, оказывающие прямое действие на ДНК, которые способны приводить к развитию хронического интерстициального пневмонита и фиброзирующего альвеолита. Хронический фиброз проявляется прогрессирующим, часто смертельным, рестриктивным заболеванием легких. Расстройства начинаются исподволь, часто после длительного использования указанных химиопреиаратов. Длительное применение бусульфана для лечения хронического миелолейкоза в настоящее время имеет лишь историческое значение, однако карму-стин остается основным препаратом для лечения глиобластом и анапластических астроцитом. Циклофосфамид тоже может быть причиной хронического поражения легких, однако обычно не самостоятельно, а при сочетании с облучением.
Метотрексат, относящийся к группе антиметаболитов, может вызывать острый эозинофильный пневмонит, который по сути является аллергической реакцией. Цитарабин и гемцитабин (2,2-дифтор-2-дсзоксицитидин)также могут вызывать острый пневмонит, который в случае несвоевременной диагностики может закончиться летально. Лечение в таких случаях включает отмену препарата, вызвавшего токсическую реакцию, поддерживающее лечение и кортикостероиды.
| < Предыдущая | Следующая > |
|---|