Диарея наблюдается и при использовании ряда недавно одобренных ингибиторов тирозипкииазы, включающих сорафениб, сунитиниб, эрлотиииб и гефитиниб. Частота диареи колеблется в пределах 30-40%, тяжелой диареи (III степени) составляет менее 5%.14 При использовании новых препаратов с разными механизмами действия, включая ингибиторы неоангиогепеза, также отмечены редкие случаи перфорации кишечника.15 Кроме того, описаны артериальная гипертензия и редкие инсульты.
Нейротоксичность как осложнение противоопухолевой химиотерапии отмечается все чаще. Побочные эффекты могут затрагивать головной и спинной мозг (ЦНС), периферические нервы, а также окружающие их ткани, например, мозговые оболочки. Нейротоксичность химиопрепаратов следует отличать от проявлений объемного образования в ЦНС, токсических эффектов нарушений метаболизма, действия сопроводительных препаратов (таких как опиоидиых анальгетиков) и паранеопластических синдромов. Нейротоксичность может быть острой, подострой или хронической; обратимой или необратимой. Алкилирующс препараты прямого действия ифосфа-мид и кармустин вызывают сонливость, нарушения сознания и, в высоких дозах, - кому. Нейротоксичность ифосфамида связана с накоплением его метаболита, хлорэтилальдегида, в спинномозговой жидкости. Нарушение функции почек способствует развитию токсических эффектов даже при использовании низких доз ифосфамида: ацидоз сопровождается повышением уровня хлорэтилальдегида.
Выделяют три варианта поражения нервной системы метотрексатом - препаратом из группы антиметаболитов; наиболее тяжелые проявления развиваются при введении метотрек-сата интратекально в сочетании с облучением. Наиболее часто встречается и наиболее остро протекает арахноидит, который проявляется головной болью, лихорадкой и ригидностью шейных мышц. Возможно, причиной расстройства служат добавки (бензойная кислота) к растворителю - стерильной воде. Подострые токсические явления развиваются спустя 2-3 нед. после начала лечения и проявляются параличом конечностей, поражениями черепных нервов и комой. Подострые расстройства возникают вследствие продолжительного воздействия высоких доз метотрексата.
| < Предыдущая | Следующая > |
|---|