Вкрасе

Особой нефротоксичностью отличаются препараты платины. Цисплатин представляет собой один из наиболее широко применяемых и эффективных противоопухолевых препаратов, а также один из наиболее изученных пефротоксичных препаратов. Цисплатин оказался мощным токсином для эпителия канальцев, в особенности в условиях низкого содержания хлоридов внутри клеток. Смерть клетки с поврежденной Д11К наступает в результате апоптоза или некроза после того, как она вступит в митотический цикл. После первого курса лечения приблизительно у 25-35% больных развивается легкое и частично обратимое снижение функции почек. Частота и тяжесть почечной недостаточности нарастает от курса к курсу, и, в конце концов, нарушения могут стать необратимыми. В связи с этим больным с нарастающей концентрацией креатини-на в плазме показана отмена цисплатина. Помимо повышения уровня креатинипа приблизительно у половины больных возможна гипермагниемия вследствие потери магния с мочой.

Существуют данные о том, что нефротоксичность цисплатина можно уменьшить с помощью введения большого количества жидкости и, возможно, использования для разведения препарата гипертонического раствора. Высокая концентрация ионов хлора может свести к минимуму как образование соединений платины с высокой реакционной способностью, так и захват цисплатина эпителием почечных канальцев. Уменьшить токсические эффекты цисплатина также помогает ами-фостин - органический тиофосфат, который выступает донором защитной тиоловой группы. Этот эффект амифостина с высокой избирательностью проявляется в нормальных, но не в опухолевых клетках. Отмена препаратов платины при нарастании уровня креатинина в крови должно предотвратить усугубление почечной недостаточности.

Карбоплатин создавался как препарат платины, лишенный нефротоксичности, однако способность вызывать повреждение почек у пего имеется, хотя и невыраженная. Наиболее частым проявлением нефротоксичности служит гипомагниемия. Другие, более редкие побочные эффекты включают усиленное выведение хлорида натрия. В настоящее время пока не получено данных о каких-либо значительных клинических проявлениях нефротоксичности оксалиплатина. Имеющиеся в настоящее время ограниченные сведения говорят об отсутствии прогрессирования существующей легкой почечной недостаточности. Исследования с применением оксалиплатина у больных с прогрессирующей почечной недостаточностью в настоящее время продолжаются.