Циклофосфамид может вызывать тяжелое поражение мочевого пузыря - геморрагический цистит. Действие препарата на почки преимущественно проявляется гипонатриеми-ей, причиной которой служит нарушение экскреции почками воды. Механизм этого явления, судя по всему, связан с непосредственным влиянием циклофосфамида на дистальиые канальцы, а не с повышением уровня антидиуретического гормона. Гипонатриемия обычно развивается остро и разрешается после прекращения введения препарата (приблизительно через 24 ч). Для профилактики этого осложнения перед введением циклофосфамида рекомендуется провести инфузию 0,9% раствора №С1.
Нефротоксичность ифосфамида проявляется, главным образом, поражением почечных канальцев. Ифосфамид в основном повреждает проксимальные почечные канальцы и может вызывать синдром Фанкони. Также могут развиваться другие клинические синдромы, в т. ч. почечный несахарпый диабет, почечный канальцевый ацидоз и рахит. Риск нефротоксичности ифосфамида значительно возрастает при наличии сопутствующего заболевания почек.
Кармустин, ломустин и семустин представляют собой жирорастворимые производные иитрозомочевины, применяемые при опухолях головного мозга. Точный механизм нефротоксичности этих препаратов до конца не известен. Применение семустина в высоких дозах у детей и взрослых приводит к прогрессирующему снижению функции почек, которое приводит к выраженной почечной недостаточности через 3-5 лет. Характерным гистологическим признаком служит гломеруляр-ный склероз без иммунных депозитов в сочетании с интерсти-циальным фиброзом. Частота нарушений почечной функции у больных меланомой, получающих семустин в адъювантном режиме, достигает 26%. У 65-75% больных, длительно получающих стрептозотоцин, тоже наблюдаются явления нефротоксичности. Первым признаком повреждения почек часто оказывается протеинурия; затем появляются признаки поражения проксимальных канальцев: фосфагурия, глюкозурия, аминоацидурия, урикозурия и бикарбоиатурия. После отмены препарата признаки поражения почек могут сохраняться примерно 2-3 нед.
| < Предыдущая | Следующая > |
|---|