Вкрасе

Нефротоксичность митомицина С чаще всего проявляется в форме гемолитико-уремического синдрома. Он наблюдается у больных, получивших суммарную дозу митомицина С более 60 мг/м2. Причиной поражения почек при использовании митомицина С, по-видимому, служит прямое поражение эндотелия. Частота гемолитико-уремического синдрома среди больных, получающих препарат в режиме монотерапии или в сочетании с другими химиопрепаратами, составляет от 4 до 6%.

Метотрексат в низких или стандартных дозах обычно не вызывает расстройств почечной функции, если только нет сопутствующего заболевания почек, В высоких дозах (1 - 15 г/м2) метотрексат вызывает нарушение почечной функции у 47% больных, что также сопровождается образованием кристаллов метотрексата в моче. Механизм нефротоксичности метотрексата отчасти объясняется его низкой растворимостью при низких значениях рН, вследствие чего он кристаллизуется внутри канальцев. Поэтому риск нарушения функции почек возрастает при гиповолемии и кислой реакции мочи. Введение большого количества жидкости и ощелачивание мочи позволяют снизить частоту почечной недостаточности у больных, получающих высокие дозы метотрексата. Метотрексат вызывает нсолигурическую почечную недостаточность. Профилактические мероприятия при использовании высоких доз метотрекстата включают инфузии больших объемов 0,9% раствора ЫаС1 и введение натрия бикарбоната, чтобы поддержать рН мочи на уровне 7,0. При развитии почечной недостаточности концентрация метотрексата увеличивается, и риск системных токсических эффектов возрастает. Помимо указанных мероприятий больным назначают фолинат кальция и вводят его до тех пор, пока концентрация метотрексата в сыворотке не упадет ниже 0,5 мкмоль/л.

11репараты, мишенью которых служат УЕвЕ или УЕОЕР2, вызывают альбуминурию у 10-25% больных, выраженность которой иногда достигает наблюдаемой при нефротическом синдроме. Точный механизм этого явления пока не изучен, но эксперименты на мышах с зависящей от определенных условий экспрессией УЕОБ в подоцнтах показали важную роль УКОР в развитии эндотелия и поддержании его фенестриро-ванной структуры.16 Как и артериальная гипертепзия, нефротоксичность представляется побочным эффектом, присущим всему классу этих таргетных препаратов. Факторы, предрасполагающие к развитию нефротоксичности и определяющие ее тяжесть, неизвестны. В случаях клинически значимого поражения почек единственный выход - снижение дозы или отмена препарата.